флэш-ролик онкосайта

оптимизирован под Explorer 800x600

НОВОСТИ ОНКОЛОГИИ

  Главная страница Раздел для пациентов (Онколог.Ру) Онкоинформация для врачей письмо автору

Интерактивный бесплатный независимый информационно-аналитический ресурс по онкологии.

В Египте наследование аллельных вариантов с триптофаном 194 и глутамином 399 гена репарации XRCC1* ассоциировано с повышенным риском раннего заболевания карциномой толстого кишечника.
Abdel-Rahman SZ, Soliman AS, Bondy ML, Omar S, El-Badawy SA, Khaled HM, Seifeldin IA, Levin B
Медицинское отделение Техасского университета, Галвестон, США
Пациенты в возрасте до 40 лет составляют 35,6% от всех случаев рака толстого кишечника в Египте. В необычный паттерн болезни могут влиять как воздействие окружающей среды, так и дефекты в системе репарации ДНК. Количество полиморфизмов генов репарации ДНК недавно было идентифицировано, теперь остается определить их роль в изменении риска заболевания раком. Мы проверили гипотезу, что полиморфизм в гене фермента репарационной системы ДНК XRCC1 ассоциирован с повышением риска заболевания раком толстого кишечника среди Египтян. Используя методологию множественной полимеразной цепной реакции и рестрикции фрагмента в области полиморфизма, были проанализированы аллельные варианты гена XRCC1 в кодонах 194 (аргинин а триптофан) (194 триптофан) и 399 (аргинин а глутамин) (399 глутамин). Использовали ДНК из лимфоцитов 48 -ми пациентов с недавно поставленым диагнозом рак толстого кишечника. Были исследованы также 48 контрольных ДНК на пол и возраст. В итоге, наследование аллели триптофан 194 (аргинин/триптофан генотип) и глутамин 399 (комбинированные аргинин/глутамин и глутамин/глутамин генотипы) было ассоцировано с повышением риска рака толстого кишечника (коэффициент разности (КР) =2.56, 95% при доверительном интервале 0.73 - 9.40 и Р=0.08 для аллели триптофан 194, и для аллели глутамин 399 - коэффициент разницы=3.98, 95%, доверительный интерва 1.50 - 10.6 и Р<0.001). Интересно, что частота генотипов триптофан 194 и глутамин 399 были выше в случаях рака толстого кишечника в возрасте до 40 лет, чем в соответствующих контрольных наблюдениях, и наблюдалась также ассоциация между полиморфизмом и появлением болезни в раннем возрасте (коэффициент разницы = 3.33, 95%, доверительные границы 0.48 - 35.95, и Р=0.0003 для триптофана 194 и коэффициент разницы =11.90, 95%, доверительные границы 2.30 - 51.50, Р=0.0003 для глутамина 399). Анализ этих данных после установления места жительства показывает, что частота аллелей триптофан 194 и глутамин 399 выше среди городского населения (коэффициент разницы = 3.33, 95%, доверительные границы 0.48 - 35.95, и Р=0.0003 для триптофана 194 и коэффициент разницы =9.97, 95%, доверительные границы 1.98 - 43.76, Р=0.0003 для глутамина 399), чем среди сельского населения (коэффициент разницы = 2.00, 95%, доверительные границы 0.36 - 26.00, и Р=0.30 для триптофана 194 и коэффициент разницы =1.90, 95%, доверительные границы 0.50 - 7.53, Р=0.20 для глутамина 399). Эти данные подтверждаю нашу гипотезу, что полиморфизм в гене XRCC1 в совокупности с местом проживания влиять на риск заболевания раком. Впервые продемонстрированный здесь факт, что полиморфизм в генах репарации ДНК может вносить вклад в предрасположенность к раку толстого кишечника и может повышать риск раннего заболевания, открывает дверь для дальнейших исследований в этом направлении. 1. Белок XRCC1 (X-ray-repair-cross-complementing) не обладает каталитической активностью, но служит как структурный белок в системе эксцизионной репарации оснований. Взаимодействуя N-концевым доменом с ДНК-полимеразой ? и С-концевым доменом с ДНК-лигазой Ш, он способствует замещению полимеразы лигазой и стимулирует реакцию лигирования. Клеточные линии с дефектным геном XRCC1 проявляют высокую чувствительность к рентгеновскому излучению и имеют большое количество нерепарированных однонитевых разрывов. 1. Kubota Y, Nash RA, Klungland A, Schar P, Barnes DE, Lindahl T Reconstitution of DNA base excision-repair with purified human proteins: interaction between DNA polymerase beta and XRCC1 protein. EMBO J. 1996, v. 15, n. 23, pp.6662-70. 2. Tebbs RS, Flannery ML, Meneses JJ, Hartmann A, Tucker JD, Thompson LH, Cleaver JE, Pedersen RA Requirement for the Xrcc1 DNA base excision repair gene during early mouse development. Dev Biol 1999, v.208, n. 2, pp. 513-29. 3. Nocentini S Rejoing kinetics of DNA single- and double-strand breaks in normal and DNA ligase-deficient cells after exposure to ultraviolet C and gamma radiation: an evaluation of ligating activities involved in different DNA repair processes. Radiat Res 1999, v. 151, n. 4, pp. 423-32.
Перевод Н. Ронжиной

2003 год   | январь | февраль | март | апрель | май | июнь | июль | август | сентябрь | октябрь | ноябрь | декабрь |
2002 год   | январь | февраль | март | апрель | май | июнь | июль | август | сентябрь | октябрь | ноябрь | декабрь |
2001 год   | январь | февраль | март | апрель | май | июнь | июль | август | сентябрь | октябрь | ноябрь | декабрь |
2000 год   | январь | февраль | март | апрель | май | июнь | июль | август | сентябрь | октябрь | ноябрь | декабрь |
| 1999 год | Вернуться к последним новостям |
                                       Design by D. Kozlov, 2002                                        

Рейтинг@Mail.ru
Рейтинг@Mail.ru