Разработка и
апробация в клинике противоопухолевых
химиопрепаратов начаты в 1942 г. За несколько
десятилетий в различных странах изготовлено и
испытано уже несколько сот химических агентов,
оказывающих воздействие на опухоль.
Противоопухолевые препараты
оказывают повреждающее действие на любые клетки
организма, причем эффект зависит от скорости их
пролиферации. Это относится и к новообразованиям.
Обычно чем более агрессивна, чем быстрее растет и
метастазирует опухоль, чем чаще делятся ее
клетки, тем скорее и интенсивнее наступает
регрессия вплоть до полной ремиссии. Однако
вместе с опухолью страдают и интенсивно
пролиферирующие нормальные ткани, в первую
очередь костный мозг и эпителий желудочно-кишечного
тракта. Дозу препарата обычно подбирают таким
образом, чтобы при максимальном воздействии на
опухоль повреждение нормальных тканей было
минимальным. Основное преимущество
лекарственного лечения — воздействие на
первичный очаг опухоли и на метастазы. Но
чувствительность клеток опухолей даже одного и
того же гистологического типа может варьировать
чрезвычайно широко. В связи с этим результаты
лечения больных разных групп, полученные даже
одним и тем же автором, могут сильно различаться.
Первым алкилирующим
препаратом из группы хлорэтиламинов был эмбихин.
Его вводили внутривенно, внутриплеврально или
внутриартериально. В эксперименте доказано, что
препарат избирательно накапливался в легких в
наибольшей концентрации.
Первая попытка
лекарственного лечения рака легкого была
предпринята в Англии. J. S. Fulton (1949) сравнил эффект
хирургического, лучевого и лекарственного
лечения. Двенадцать больных получали эмбихин.
Средняя продолжительность их жизни составила 5,5
мес. Состояние не улучшалось, а ухудшалось. Но Л. Ф.
Ларионов (1951) отмечал эффективность этого
препарата при раке легкого. В дальнейшем многими
авторами кратковременный объективный эффект
зарегистрирован приблизительно в 20% случаев.
Продолжительность ремиссии составляла 3—12 мес. У
всех больных рост опухоли прогрессировал, а
продолжительность жизни зависела от
распространенности и гистологического типа рака.
В последующие годы
испытан ряд других химиопрепаратов из группы
алкилирующих, антиметаболитов, алкалоидов,
производных нитрозометилмочевины и
противоопухолевых антибиотиков. Наибольшее
распространение при раке легкого получил
циклофосфан, синтезированный в 1958 г. В нашей
стране его клиническое действие впервые изучил В.
И. Астрахан (1962). Затем стали применять
противоопухолевые антибиотики (дактиномицин,
митомицин С, блеомицин, адриамицин) и препараты
нитрозометилмочевины [Гарин А. М., 1970].
В 1974 г. О. Selawry
проанализировал накопившиеся за 25 лет данные о
чувствительности гистологических типов рака
легкого к 16 наиболее распространенным
цитостатикам, что дало возможность максимально
индивидуализировать химиотерапию. Кроме того,
это подготовило почву для нового этапа в истории
лекарственного лечения рака легкого. Широкое
признание получила полихимиотерапия с
использованием комбинаций различных препаратов
в зависимости от особенностей организма и
характера опухоли. Обычно применяют в разной
последовательности препараты неодинаковой
токсичности и механизма действия. Эффективность
их действия увеличивается путем потенцирования,
а не только простой суммацией цитотоксического
эффекта. Большое значение имеют режим,
последовательность и длительность курсов
лечения, величина разовых доз.
В последнее десятилетие
особенно больших успехов удалось добиться при
полихимиотерапии мелкоклеточного рака легкого.
Она стала основным методом лечения этой опухоли.
У 80—90% больных удается добиться ремиссии. Полное
излечение возможно только в единичных случаях,
обычно при сочетании полихимиотерапии с
операцией. В большинстве же случаев ремиссия
длится несколько месяцев. При других
гистологических типах рака легкого
лекарственное лечение дает скромный эффект. |
